1493년 콜롬버스가 아이티 섬에서 돌아와 바르셀로나에서 이사벨 여왕에게 귀국 보고를 하는 동안 아이티의 풍토병인 매독이 선원들에 의해 옮겨져 시 전체에 퍼졌다.
이듬해인 1494년 프랑스 샤를 8세의 3만 프랑스군이 물밀 듯이 이탈리아를 침공해 나폴리까지 포위했다. 프랑스군은 각국의 용병으로 이뤄져 있었는데 그 가운데 스페인 병사들이 관계한 매춘부를 통해 군 전체에 급속히 매독이 퍼지기 시작했다.
이탈리아 정복을 눈앞에 둔 상태에서 프랑스군 중 어떤 부대는 부대원 대부분이 매독에 걸려 괴멸상태에 이를 정도가 되자 샤를 8세는 부랴부랴 전군을 이끌고 프랑스로 후퇴했다.
그후 프랑스에서는 매독을 ‘나폴리병’이라 불렀다. 그러나 프랑스로부터 전염된 다른 나라에서는 ‘프랑스병’이라 부르기도 했다.
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